Redneck Rampage: Suckin' Grits on Route 66

События Redneck Rampage: Suckin' Grits on Route 66 повествуют о двух жителях деревни, которые отправились в отпуск. Для поездки за границу у героев нет денег, так что они выбрали вариант внутри страны. В качестве отдыха персонажи решили отправиться в путешествие по огромному американскому шоссе длиной в 4 километра. По ходу поездки герои постоянно попадают в различные переплеты и участвуют в спасении мира.

Локации в Redneck Rampage: Suckin' Grits on Route 66 – это разнообразные достопримечательности. На этих уровнях представлены реально существующие культурные объекты и памятники Америки. Но просто насладится прогулкой по достопримечательностям не выйдет. На локациях геймеру будут мешать враги. Среди них – как жители этих мест, так и инопланетяне. Во время боя игрок может использовать револьвер, дробовик и другой огнестрел для уничтожения противников. Для ближнего боя также можно воспользоваться монтировкой. Против толп врагов эффективен арбалет, стреляющий динамитными шашками – он вызывает взрыв, который наносит высокий урон по большой области. Также в экшене присутствуют расходные предметы, которые можно покупать в магазинах. Например, для восполнения потерянных очков здоровья персонажи используют банки пива. По ходу прохождения можно открыть больше видов вооружения.